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烏蘇里藜蘆生物堿單體計米丁的抗動脈血栓作用

呂莉; 潘平; 韓國柱; 周琴; 趙偉杰; 王世盛; 陸文婷 大連醫科大學藥理教研室; 遼寧大連116044; 大連理工大學精細化工國家重點實驗室; 遼寧大連116012; 大連友誼醫院藥劑科; 遼寧大連116001

關鍵詞:烏蘇里藜蘆生物堿 計米丁 動脈血栓 血小板聚集 

摘要:[目的]探討烏蘇里藜蘆生物堿單體計米丁(germidine)抗動脈血栓形成作用的機制。[方法]大鼠70只,隨機分為7組:生理鹽水(NS)組、計米丁5個劑量組和陽性對照藥物賴氨匹林(LAS)組。測定各組大鼠給藥后血流阻塞時間(OT),以NS組為基準,計算不同給藥組OT延長百分率。采用Born法評價計米丁的體內、外血小板聚集抑制活性。大鼠60只,隨機分為6組:NS組,計米丁4個劑量組,以及陽性對照藥物LAS組。大鼠給藥后取血,制備富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)。測定ADP誘導的血小板5 min最大聚集率。以NS組為基準,計算不同給藥組血小板聚集抑制百分率。另取大鼠60只,隨機分為6組:NS組,計米丁4個劑量組,和陽性對照藥物賴氨匹林(LAS)組。取血,制備PRP和PPP,于PRP中分別加入不同濃度受試藥物或NS。測定ADP誘導的血小板5min最大聚集率。以NS組為基準,計算不同給藥組血小板聚集抑制百分率,并計算計米丁體外抑制血小板聚集的半數抑制濃度IC50。[結果]與NS組相比,大鼠靜脈注射計米丁(1.3-20.0μg.kg^-1)后呈劑量依賴性OT延長,計米丁呈劑量依賴性地抑制大鼠體內(2.5-20.0μg.kg^-1)及體外(6.3-50.0μg.L-1)血小板最大聚集率,其體外抑制血小板聚集的半數抑制濃度IC50為29.3μg.L-1。[結論]計米丁具有抗動脈血栓形成作用,該作用與其抗血小板作用有關。

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