新型PI3Kα抑制劑的設(shè)計、合成與抗腫瘤活性評價
關(guān)鍵詞：pi3k 抗腫瘤活性 嗎啉環(huán)
摘要：目的合成新型PI3Kα抑制劑,并測試其抗腫瘤活性。方法以先導(dǎo)化合物Med-4作為起始化合物,設(shè)計一類含吡啶并噻唑類結(jié)構(gòu)的PI3Kα抑制劑候選化合物。以3-氨基-6-溴-2,4-二氯吡啶為起始原料,合成目標(biāo)化合物,并對其進行腫瘤細(xì)胞抑制活性和體外酶抑制活性研究。結(jié)果合成了6種新型化合物,其中化合物1-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基嗎啉)-7-嗎啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)-3-乙基脲與1-環(huán)丙基-3-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基嗎啉)-7-嗎啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)脲對MCF7細(xì)胞系的抑制活性分別達(dá)到2.78μmol/L和1.46μmol/L,對PI3Kα的酶抑制活性則達(dá)到了50.4nmol/L和37.4nmol/L,均高于先導(dǎo)化合物Med-4的活性值。結(jié)論部分目標(biāo)化合物抗腫瘤活性良好,可在此基礎(chǔ)上對其結(jié)構(gòu)作進一步修飾,以期設(shè)計并制備出更高活性的PI3Kα抑制劑。
湖北科技學(xué)院學(xué)報雜志要求:
{1}參考文獻(xiàn)要求所有稿件必須有參考文獻(xiàn)，應(yīng)以作者親自閱讀的近5年公開發(fā)表的文獻(xiàn)為準(zhǔn)，論著的參考文獻(xiàn)一般10～15條，綜述20～30條。文中參考文獻(xiàn)的注碼用方括號準(zhǔn)確地標(biāo)在有關(guān)文字的右上角。
{2}來稿不得涉及國家機密，涉及者應(yīng)有單位證明。來稿一式兩份，請自留底稿，文稿不論錄用與否一律不退稿。
{3}3個月內(nèi)未接到用稿通知，作者可自行處理。
{4}中文文題一般不宜超過20個漢字。英文文題應(yīng)與中文文題含義一致，一般不宜超過10個實詞。文題應(yīng)恰當(dāng)、簡明地反映文章主題，盡量不用外文縮略語。
{5}論文署名應(yīng)是參與選題和設(shè)計、參與具體工作、能對研究結(jié)果負(fù)責(zé)者。作者提交的研究成果，發(fā)表后不會侵犯他人版權(quán)。作者不屬于同一單位時，在作者姓名右上角標(biāo)注阿拉伯?dāng)?shù)字。
注：因版權(quán)方要求，不能公開全文，如需全文，請咨詢雜志社
