谷氨酰胺對內質網應激介導的過敏性哮喘的影響
關鍵詞：谷氨酰胺 內質網應激 過敏性哮喘 氣道炎癥 氣道重塑
摘要：目的探究谷氨酰胺對過敏性哮喘小鼠氣道重塑模型的治療作用及其可能機制。方法本實驗選取雌性Balb/c小鼠30只,并隨機抽取10只為1組,共分為3組,分別為Control組、OVA慢性氣道重塑模型組、谷氨酰胺治療組(750 mg/kg)。在最后一次給藥24 h后,給予不同劑量的乙酰膽堿激發并做小鼠氣道反應評估;Diff-Quick染色對小鼠肺泡灌洗液BALF中的各類細胞進行細胞計數;HE染色方法觀察小鼠肺部組織炎癥情況;PAS染色方法查看小鼠肺組織杯狀細胞變化;Masson染色方法檢測小鼠肺部組織膠原纖維沉積狀態;ELISA方法檢測小鼠BALF中炎性及促炎細胞因子的含量;Western blot對肺組織中的PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、ATF6、IRE1、XBP-1、GRP78含量進行定量分析。結果谷氨酰胺治療組能夠明顯降低OVA誘導的哮喘小鼠氣道高反應性;谷氨酰胺可以降低哮喘小鼠BALF總細胞及嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、淋巴細胞的產生;谷氨酰胺減少哮喘小鼠肺組織炎癥細胞滲出、杯狀細胞增生以及膠原纖維的沉積;谷氨酰胺能夠降低BALF中IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α、IL-1β的水平;Western blot結果顯示谷氨酰胺能夠抑制p-PERK、eIF2α、ATF4、CHOP和ATF6核異位以及IRE1的磷酸化和XBP-1、GRP78的蛋白表達量。結論 OVA誘導的過敏性哮喘能夠誘發肺組織產生內質網應激,谷氨酰胺能夠通過抑制內質網應激從而減緩氣道炎癥以及氣道重塑,對過敏性哮喘起到治療保護的作用。
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