Ataxin-7蛋白在基因調控中的作用及與SCA7疾病的關系
洪鈞燁; 胡紅雨 中國科學院生物化學與細胞生物學研究所; 上海200031; 中國科學院大學; 北京100049
關鍵詞：saga復合物 基因表達調控 polyq延伸 蛋白質積聚 募集作用
摘要：Ataxin-7(Atx7)蛋白是真核細胞SAGA(Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase)復合物中的重要組成亞基,能將其去泛素化模塊錨定到整個復合物上并起到骨架支撐作用,進而參與SAGA復合物對染色質組蛋白乙酰化和去泛素化修飾的調控。Atx7通過調控SAGA復合物與視錐視桿細胞同源盒基因蛋白(cone-rod homeobox,CRX)的結合,對依賴CRX的基因轉錄激活起到調節作用。然而,Atx7的N-端多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)序列的異常延伸,會使其在細胞內發生蛋白質積聚(aggregation),進而引起Ⅶ-型脊髓小腦共濟失調癥(spinocerebellar ataxia 7,SCA7)的發生。現綜述Atx7在細胞內的正常生理功能及其PolyQ延伸引起的蛋白質積聚,探討PolyQ延伸的Atx7對細胞功能的影響,以及最終引發神經退行性疾病的分子機制。
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