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二苯乙烯酰胺衍生物類化合物促進(jìn)大鼠海馬神經(jīng)發(fā)生的適合劑量研究

相林; 楊亮; 慶宏; 安宜 北京理工大學(xué)生命學(xué)院; 北京; 100081

關(guān)鍵詞:二苯乙烯酰胺衍生物類化合物 海馬神經(jīng)發(fā)生 劑量梯度 神經(jīng)干細(xì)胞 新生神經(jīng)元 

摘要:本研究擬探究二苯乙烯酰胺衍生物類化合物WS69與WS74促進(jìn)大鼠成年海馬神經(jīng)發(fā)生的最佳濃度范圍。以成年大鼠為實(shí)驗(yàn)對象,每個化合物設(shè)置了三個劑量梯度(5mg/Kg,0.5mg/Kg,0.05mg/Kg),以28天腹腔注射的方式將兩種化合物對大鼠分別給藥,并在給藥后通過免疫熒光實(shí)驗(yàn)確定不同劑量的化合物給藥對大鼠海馬神經(jīng)發(fā)生的影響情況。結(jié)果顯示,在進(jìn)行BrdU標(biāo)記后的第一天,相比對照組,WS69和WS74的三個劑量給藥均顯著地增加了大鼠海馬齒狀回區(qū)的BrdU陽性細(xì)胞數(shù)目,但WS74的高劑量組的增加效果反而低于中劑量組與低劑量組。在進(jìn)行BrdU標(biāo)記的28d后,相比對照組,WS69和WS74的三個劑量給藥均顯著地增加了大鼠海馬齒狀回區(qū)的BrdU-NeuN共陽性細(xì)胞數(shù)目。其中,兩種化合物的低劑量和中劑量給藥增加程度較大。體外神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示,相比對照組,WS69的低劑量藥物處理相比中劑量組和高劑量組更顯著的增加了神經(jīng)球的直徑,WS74化合物的低中高劑量藥物處理都能夠顯著的增加神經(jīng)球的直徑。綜合體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出,低劑量給藥可以更好的發(fā)揮兩種化合物的促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生活性,表明這兩種化合物具有較高的藥用潛力,本研究或?yàn)樗幬锎龠M(jìn)神經(jīng)發(fā)生的相關(guān)研究提供新思路。

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