黃葵素抑制巨噬細胞浸潤和活化改善db/db小鼠腎纖維化實驗研究
關鍵詞：黃葵素 腎纖維化 巨噬細胞 炎癥
摘要：為探討黃葵素對糖尿病腎病腎纖維化治療作用及機制,采用SPF級C57BLKS/J db/db雄性小鼠20只,隨機分為黃葵素低、中、高劑量(97.5、195、390 mg/kg/d)給藥組和模型組4組,以同背景的5只db/m小鼠為空白對照組,分別用黃葵素混懸液及等體積的0.5%羧甲基纖維素鈉溶液灌胃,連續16周,第24周處死,收集血和腎臟。檢測尿ACR、血肌酐、血尿素氮,HE和Masson染色觀察腎臟形態學改變和纖維化程度,免疫組化染色檢測腎組織巨噬細胞標記F4/80表達情況,Western blot法檢測腎組織F4/80蛋白、膠原蛋白Ⅲ、波形蛋白表達情況,qPCR法檢測腎組織TNF-α、IL-1β和iNOS的mRNA水平。結果顯示:與模型組相比,黃葵素可以降低db/db小鼠尿ACR、血肌酐、血尿素氮水平,減輕腎臟病理損傷及膠原纖維的沉積,降低腎組織膠原蛋白Ⅲ、波形蛋白及F4/80蛋白表達,減少腎組織F4/80標記巨噬細胞浸潤;并下調了腎組織TNF-α、IL-1β、iNOS的mRNA水平。綜上表明黃葵素可有效緩解db/db小鼠腎臟炎癥反應,改善腎功能及腎纖維化,發揮腎保護作用,其機制與減少腎組織內巨噬細胞浸潤及抑制促炎的M1型巨噬細胞極化相關。
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