巖藻聚糖硫酸酯FV對大鼠的抗凝血作用及機制研究
關鍵詞：巖藻聚糖硫酸酯fv 抗凝 量效 時效 凝血因子
摘要：目的探討巖藻聚糖硫酸酯FV對大鼠的抗凝血作用及其機制。方法以20、10、5、2.5、1.25、0.63mg/kg尾iv給予Wistar大鼠,給藥15 min后,采血測定大鼠凝血功能—凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶時間(APTT),確定量效關系;以5 mg/kg尾iv給予Wistar大鼠,給藥0、7.5、15、30 min以及1、2、4、6、12、24h后采血測定大鼠凝血功能,確定時效關系,并測定5、2.5、1.25mg/kg劑量下FV的生物活性半衰期;以發色底物法檢測在抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)或肝素輔因子Ⅱ(HC-Ⅱ)存在下,FV對凝血酶(Ⅱa)、活化的凝血因子X(Xa)、活化的凝血因子Ⅸ(Ⅸa)等的作用。結果 FV0.63mg/kg能顯著延長APTT和TT,劑量高于10mg/kg時PT顯著延長,Fib顯著降低,具有明顯的劑量相關性。FV 5 mg/kg能夠在4 h內顯著延長APTT和TT,藥后60 min內顯著延長PT,具有明顯的時間相關性。FV 5、2.5、1.25 mg/kg的抗凝效應均以一級動力學的方式消除,藥效衰減速率常數(K)分別為0.013、0.019、0.048 min-1,抗凝效應半衰期(tl/2)分別為53.3、36.5、14.4 min。FV對Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa無明顯抑制作用;對Xa內源性激活復合物的形成具有明顯抑制作用,IC50為7.8μg/mL,且不依賴于AT-Ⅲ和HC-Ⅱ;依賴于AT-Ⅲ,FV對Ⅹa外源性激活復合物的形成具有抑制作用,IC50為11.6μg/mL。結論 FV以Xa內源性激活復合物為主要作用靶點,顯著抑制該復合物的激活,發揮良好的抗凝活性,量效、時效關系明確。
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