鹽酸d3-Poziotinib的設計合成及體外肝微粒體穩定性研究
邵明莎; 馬術超; 彭祥福; 白信法; 張少云; 姚雷 煙臺大學新型制劑與生物技術藥物研究山東省高校協同創新中心、分子藥理和藥物評價教育部重點實驗室(煙臺大學); 山東煙臺264005; 綠葉制藥集團有限公司; 山東煙臺264003
關鍵詞：poziotinib 代謝封閉
摘要：為研究鹽酸d3-Poziotinib的合成方法,本實驗以4-氯-7-羥基-6-特戊酰氧基喹唑啉為起始原料與氘代碘甲烷醚化后,經與3,4-二氯-2-氟苯胺的胺代反應,脫特戊酰保護,再與4-Boc-哌啶醇對甲苯磺酸酯(TSP)的SN2反應,脫Boc保護基后,與丙烯酰氯反應及最后與鹽酸成鹽,經7步反應制備得到了鹽酸d3-Poziotinib,總收率為9.02%。終產品結構經1HNMR,13CNMR,及HRMS確證。同時,體外肝藥酶穩定性實驗顯示氘代的Poziotinib的半衰期(t1/2=4.6h)明顯較母藥(t1/2=3.5h)延長。
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