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Renalase對腎小管上皮細胞-間充質轉分化影響的研究

吳逸如; 王麗妍; 鄧岱; 張啟東; 劉文虎 首都醫科大學附屬北京友誼醫院腎內科、首都醫科大學腎病學系; 100050

關鍵詞:renalase 上皮細胞間充質轉分化 腎臟纖維化erk信號通路 

摘要:目的本研究旨在探討Renalase是否可以延緩。腎臟纖維化。方法體外培養人近端。腎小管上皮細胞,給予TGF-β1和(或)不同濃度的Renalase與細胞共同孵育,觀察細胞形態的變化,應用免疫熒光觀察E-cadherin、α-SMA的分布和表達情況;應用Westernblot(WB)法和RT-PCR檢測細胞中E-cadherin、α-SMA的蛋白和mRNA表達,應用WB檢測FN和Col-I蛋白表達,并檢測細胞內信號分子P-Smad-2/3、P-ERK1/2、P-p38水平的變化,探討其可能的分子生物學機制。結果給予TGF-β1刺激后,E-cadherin表達下調、α-SMA、FN、Col-I表達增加。應用不同濃度Renalase與TGF-p1共孵育細胞,上述現象改善,且呈劑量依賴性。同時,與單獨TGF-β1刺激相比,添加Renalase共孵育后,細胞內P-smad2/3和P-p38表達無明顯變化,但P-ERK1/2表達明顯下調,差異有統計學意義。而應用質粒轉染過表達ERK信號通路后,Renalase抑制TGF-β1誘導的EMT和纖維化的作用被抵消。結論本研究首次證實Renalase可以減輕TGF-B1所致的腎小管上皮細胞間充質轉分化和纖維化,其機制可能與抑制ERK1/2信號通路的激活相關,為臨床延緩CKD進展提供新的治療靶點和理論依據。

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