乙酰輔酶A羧化酶抑制劑的研究進展
關鍵詞：乙酰輔酶a羧化酶 乙酰輔酶a羧化酶抑制劑 非酒精性脂肪肝病 腫瘤 進展
摘要：非酒精性脂肪肝病是以肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的代謝性疾病,脂肪主要以甘油三酯的形式存在,由甘油和脂肪酸通過酯化作用形成;而且腫瘤細胞中脂肪酸的合成異常活躍,明顯高于正常細胞,為腫瘤細胞旺盛的增殖、發育過程中生物膜的形成、信號分子和能量的產生提供必要的脂質底物。乙酰輔酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)是脂肪酸從頭合成過程的限速酶,同時也是催化該脂肪酸合成通路中第一步反應的酶;其催化生成的產物丙二酰輔酶A亦能抑制脂肪酸的氧化。因此,ACC抑制能降低脂肪酸合成和促進脂肪酸氧化,降低體內脂肪酸的含量,進而減弱肝細胞內脂肪的堆積來達到改善非酒精性脂肪肝病;同時體內脂肪酸含量的降低使腫瘤細胞發育所必須的脂質底物得不到滿足,從而能夠抑制腫瘤組織的發育,所以乙酰輔酶A羧化酶抑制劑有望成為新型治療非酒精性脂肪肝病和腫瘤的藥物。本文對ACC的結構特點、作用機制及其抑制劑的研究進展進行了綜述。
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