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關鍵詞：氰基乙酸正丁酯 心氰基丙烯酸正丁酯 高純度 細胞毒性 

摘要：目的改進醫(yī)用膠中間體氰基乙酸正丁酯的合成工藝,避免原料氰基乙酸乙釀反應不完全導致終產品合成中產生副產物α-氰基丙烯酸乙酯,有效降低終產品的細胞毒性。方法以氰基乙酸乙酯和正丁醇為起始原料(原料物質的量比為1:3),反應程序升溫,反應時間為8h,經酯交換反應得到醫(yī)用膠中間體氰基乙酸正丁酯,其結構經1H-NMR譜確證。采用CCK-8法,測定以此中間體制備的終產品氰基丙烯酸正丁酯對人包皮成纖維細胞Hs27的增殖抑制活性。結果與結論對氰基乙酸正丁酯的合成工藝進行了優(yōu)化,總收率為86.5%(以氰乙酸乙酯計),HPLC測定純度達99.98%。該合成路線原料容易獲得、操作簡便、無需額外純化步驟、收率較高,有利于實驗室和工業(yè)化生產。以此中間體制備的α-氰基丙烯酸正丁酯醫(yī)用膠單體,不含有副產物α-氰基丙烯酸乙酯,可以有效避免副產物帶來的細胞毒性。

中國藥物化學雜志要求:

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